釜山国立大学科学家发现为什么女性比男性更能抵抗非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球的主要原因之一。然而，为什么绝经前妇女比男子更能抵抗NAFLD目前尚不清楚。现在，釜山国立大学的科学家通过对小鼠的性别平衡实验证明，雌性肝脏产生更高水平的蛋白质，对NAFLD具有保护作用。他们的发现可能导致治疗NAFLD的新治疗策略。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球最常见的疾病之一，是全球的主要原因。其进行性形式，称为“非酒精性脂肪性肝炎”(NASH)，影响约30%的NAFLD患者，并可能导致肝硬化和肝癌。尽管进行了许多研究工作，但我们仍然不了解NAFLD / NASH的潜在机制，因此缺乏有效的治疗方法。

然而，我们确实知道的一件事是，男性似乎比女性更常见，尤其是绝经前女性。为什么会这样并不完全清楚，但目前的证据显示，性激素雌激素起着保护作用。另一方面，已知蛋白质甲酰肽受体2(FPR2)在介导多个器官的炎症反应中起重要作用。然而，到目前为止，还没有研究确定其在肝脏中的作用。FPR2是否参与有关NAFLD患病率和严重程度的性别相关差异?

为了解决这个问题，由韩国釜山国立大学的Youngmi Jung教授领导的研究小组最近使用小鼠模型进行了一项研究，阐明了FPR2在NAFLD / NASH中的作用及其与观察到的基于性别的差异的关系。这项工作是极少数关于NAFLD的研究之一，该研究依赖于性别平衡的动物实验，而不是更常见的男性设计。本文于2022年1月31日在线发布，并于2022年1月31日发表在《自然通讯》杂志第13卷第578期。

研究人员首先发现，Fpr2在雌性小鼠的健康肝脏中高度表达。此外，它在喂食特殊NAFLD诱导饮食的雄性和雌性小鼠的肝脏中表达不同。沉默FPR2基因使雄性和雌性小鼠同样容易受到NAFLD的影响，这表明FPR2对肝脏具有保护作用。

有趣的是，研究人员还发现，肝脏中FPR2的产生是由雌激素介导的。补充外部雌激素的男性产生更多的FPR2并且对NAFLD更具抵抗力，而切除卵巢的女性表现出肝脏Fpr2水平降低。“综上所述，我们的研究结果表明，FPR2是开发用于治疗NAFLD / NASH的药理学药物的潜在治疗靶点，”Jung教授说。“此外，我们的研究结果可以帮助开发基于性别的NASH疗法。"

这一史无前例的发现，即肝脏中女性特异性产生FPR2及其在提供对NAFLD / NASH的抗药性方面的作用，有望不仅为新的治疗方法铺平道路，而且在做科学时更全面和性别意识的方法。在这方面，荣格教授评论说：“我们的研究强调了设计和开发更好的性别平衡动物实验的迫切需要，考虑到FPR2在肝脏中的性别特异性表达在以前的研究中完全被忽视了。"

让我们希望这标志着对NAFLD / NASH的更深入理解的开始，以及迈向有效的基于性别的疗法的第一步。

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