中央大学研究报告内分泌干扰化学混合物的肝脏毒性

我们越来越多地接触到干扰我们荷尔蒙正常运作的内分泌化学物质(EDCs)。双酚A(BPA)和邻苯二甲酸盐广泛用于消费品，包括塑料，铝罐，药品和化妆品，是众所周知的EDC。

由于BPA和邻苯二甲酸盐在结构上与调节体内化学信号传导的类固醇激素相似，因此它们能够操纵和破坏激素功能。人肝将这些EDC转化为无毒的水溶性代谢物，通过尿液排泄。然而，这种生物转化过程会产生反应性中间体，可能导致细胞和器官衰竭。

涉及动物模型和人类尿液样本的研究证实了暴露于个体EDC与肝功能异常之间的正相关关系。然而，他们没有考虑同时发生不受控制的多化学品暴露的现实生活场景。

为了解决这个问题，来自韩国中央大学的Myung-Geol Pang教授和他的同事研究了联合暴露于BPA和邻苯二甲酸盐对小鼠模型中肝功能和代谢稳态的影响。在详细阐述他们研究的设计时，Pang教授观察到，“我们使用现实生活中的风险模拟概念确定了多个EDC的综合效应。他们的研究于2022年5月26日在线提供，并将于2022年8月15日发表在《危险材料杂志》第436卷中。

Pang教授和他的团队评估了BPA和由BPA和七种邻苯二甲酸酯化合物组成的EDC混合物对雄性小鼠的影响。他们观察到，在韩国食品和药物安全部定义的允许人类每日暴露(DE)限值下，单独BPA和EDC混合物均不会影响肝功能。然而，当EDC混合物的剂量增加到DE限值的25，250和2500倍时，观察到显着变化。除了高血糖水平外，肝脏中还有相当多的脂肪，甘油三酯和胆固醇积累。科学家们推测，EDCs诱导了参与葡萄糖生产和运输的关键基因的表达，最终影响了肝脏健康。

该团队接下来检查了表明肝损伤的血清成分。暴露于EDC混合物时观察到氨基转移酶水平升高，其浓度超过推荐DE水平的25倍，表明肝损伤。此外，观察到天冬氨酸和丙氨酸氨基转移酶比值>1，这表明非酒精性脂肪性肝病和肝纤维化的风险更高。此外，发现抗炎细胞因子在EDC暴露的小鼠中加重，导致脂肪性肝炎，这是一种过多脂肪在肝脏中积聚的情况。值得注意的是，哺乳动物免疫系统会分泌促炎细胞因子，以响应危险化学物质，如EDC或感染，从而导致肝脏炎症。

有趣的是，氧化应激和凋亡细胞的标志物也大量存在于EDC暴露的小鼠中。科学家们将此归因于EDC受损肝脏的抗氧化能力降低。

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