凝胶增强了胶质母细胞瘤手术治疗大脑中CAR-T免疫疗法的益处

北卡罗来纳大学 Lineberger 综合癌症中心的研究人员及其同事报告说，将一种新开发的凝胶与免疫疗法相结合，该凝胶用于患有胶质母细胞瘤(一种高度恶性和致命的癌症)的手术后小鼠大脑，提高了免疫疗法的有效性。该研究结果于 2021 年 10 月 6 日发表在《科学进展》上。

研究人员使用了 CAR-T 细胞(嵌合抗原受体-T 细胞)免疫疗法，该疗法包括从患者身上采集免疫系统 T 细胞，并在实验室中对其进行基因改造，以识别癌细胞表面的靶标。在这项小鼠研究中，CAR-T 细胞和凝胶被放置在刚刚手术切除胶质母细胞瘤的区域。先前的研究表明，单独使用 T 细胞产生的益处有限。

胶质母细胞瘤是一种侵袭性肿瘤，可以在大脑中迅速形成，最常在六十多岁的人中被诊断出来。只有 40% 的人在确诊后能活一年;只有 17% 的人能存活两年。手术是第一种使用的治疗方法，但在去除肿瘤的同时也允许伤口愈合方面存在许多挑战。

“我们开发了一种由纤维蛋白制成的凝胶，这种蛋白质通常与帮助血液凝结有关。将凝胶物质应用于大脑区域以帮助 CAR-T 细胞疗法在胶质母细胞瘤治疗中是独一无二的，”Edikan Ogunnaike 博士说。 D.，UNC 的生物医学工程师，文章的第一作者。“这种凝胶有助于 CAR-T 细胞在大脑中的分布，让 T 细胞适应术后伤口环境，同时阻止肿瘤复发。”

研究人员使用一定浓度的人纤维蛋白原，一种由肝脏产生的蛋白质，用酶将其转化为纤维蛋白，以开发一种多孔凝胶，该凝胶与 CAR-T 细胞混合并放置在手术后的大脑区域。这种凝胶在大脑中形成了网状纤维蛋白支架，其中 CAR-T 细胞均匀地嵌入支架的孔中。支架是可生物降解的，不会引起炎症、组织死亡或疤痕。

接受凝胶和 T 细胞的 14 只 (64%) 小鼠中有 9 只在治疗后 94 天没有肿瘤，而 10 只 (20%) 只接受 T 细胞的小鼠中有两只。研究人员表示，如果这些发现可以在人体研究中复制——他们警告说，许多早期实验室发现不会导致临床研究或新疗法——这将大大提高当前的治疗率。

“我们的方法对胶质母细胞瘤有益，我们相信它还可以控制大脑、眼睛和其他器官中肿瘤的生长或复发，”北卡罗来纳大学微生物学和免疫学系教授、医学博士 Gianpietro Dotti 说。 - UNC Lineberger 免疫学项目负责人，本文通讯作者。“应该指出的是，将 CAR-T 细胞直接递送到手术后区域必须导致手术腔表面的广泛覆盖，以最大限度地增加 T 细胞与残留肿瘤细胞接触的可能性，这就是我们的灵活的脚手架已显示出极大的好处。”

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