在先天免疫系统的表观遗传控制中确定的重要因素

人类先天免疫系统能够识别和对抗病原体，例如病毒、细菌或寄生虫。除了其他保守结构外，它还可以根据病原体的 RNA 和 DNA 检测病原体。由于这些核酸也存在于人体细胞中，免疫系统必须能够区分内源性物质和外源性物质，以避免自身炎症或自身免疫性疾病。这种机制也称为自我/非自我歧视。在著名的EMBO 杂志上发表的一项研究中，Christian Seiser(维也纳 MedUni 解剖学和细胞生物学中心)的研究小组可以证明表观遗传关键酶 DNA 甲基转移酶 1 是预防自身炎症的重要因素。

“DNA 的甲基化是我们细胞中最重要的表观遗传机制。它不仅控制细胞特异性基因表达，而且防止内源性病毒的激活，即所谓的转座子，它可以改变它们在基因组中的位置并可能诱导细胞防御机制，”Seiser 解释说。“我们现在在我们的研究中表明，当关键的表观遗传酶 DNA 甲基转移酶 1 不存在时，皮肤会发生自身炎症和病理变化。”

除了激活转座子之外，DNA 甲基化的减少会导致基因组不稳定，从而导致形成细胞质 DNA(微核、DNA 泡)。“当微核形成时，先天免疫系统的主要调节剂之一 cGAS 错误地将 DNA 识别为外来或“非自身”并激活免疫系统。”

这项研究的结果与进一步研究以了解自身炎症性疾病的分子机制特别相关，但也可以解释表观遗传药物对癌症免疫疗法疗效的积极影响。

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