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新的小鼠模型解锁了激素敏感性人类乳腺癌的药物测试

长孙婉寒
导读 威斯康星医学院癌症中心的科学家和一个国际合作者团队培育出的小鼠具有改善的激素谱,支持植入的人类乳腺肿瘤的生长和转移扩散。大多数乳腺

威斯康星医学院癌症中心的科学家和一个国际合作者团队培育出的小鼠具有改善的激素谱,支持植入的人类乳腺肿瘤的生长和转移扩散。

大多数乳腺癌癌症死亡是由引起的雌激素受体(ER)阳性肿瘤。在小鼠体内培育未经治疗的 ER 阳性乳腺肿瘤一直是一项长期挑战。这种人类乳腺肿瘤模型的短缺阻碍了寻找更好的药物或药物组合的努力。需要更有效的治疗来防止对当前疗法产生耐药性,从而降低乳腺癌的死亡率。

ER 阳性的乳腺肿瘤对催乳素敏感,这种激素以促进母亲产奶而闻名。研究人员此前发现小鼠催乳素不能激活人类催乳素受体,并推测这种激素缺陷是导致小鼠体内人类 ER 阳性乳腺癌生长缓慢的关键。

这项新研究报告说,通过修改小鼠催乳素基因,该团队产生了一种小鼠品种,该品种产生的人类催乳素血液水平与在患者中检测到的水平相似。这种名为 NSG-Pro 的新小鼠模型支持植入的 ER 阳性人类乳腺癌的生长大大增强。对肿瘤的分子通路分析表明,催乳素与雌激素和 Her2 协同作用,雌激素和 Her2 是两种成熟的乳腺癌生长因子。

该团队现在已经在 NSG-Pro 小鼠中生成了一组可移植的雌激素依赖性患者来源的乳腺肿瘤模型。当植入 NSG-Pro 小鼠的乳腺时,一些新的肿瘤系通过扩散到远处器官来概括患者的疾病进展。该研究发表在 9 月 15 日的《科学进展》在线期刊上。

“我们对有机会研究远处转移并测试药物对晚期 ER 阳性乳腺癌的有效性感到特别兴奋,因为直到现在还没有这样的实验模型,” WBCS 乳腺癌研究基金会教授 Hallgeir Rui 说;MCW 组织银行董事;以及 MCW 病理学教授和研究副。“这尤其重要,因为乳腺癌患者死于远处转移。”