科学家使用新技术研究反应性亲电药物的作用

2014 年，欧洲药品管理局批准了 Tecfidera 药物用于治疗复发性多发性硬化症，这是一种影响全球数百万人的神经退行性疾病。在多发性硬化症中，炎症会破坏神经周围的保护性髓鞘绝缘层和神经本身。

Tecfidera 的活性成分是富马酸二甲酯，这种化合物被认为可以调节免疫系统，从而起到抗炎作用，减轻多发性硬化症的症状。

但是，Tecfidera 批准的一个细节可能不太受重视：它为市场带来了一种相对较新的——而且在很大程度上仍未开发的——被称为反应性亲电试剂的药物类别。

富马酸二甲酯等反应性亲电化合物是“寻求”与具有可用电子对的原子或其他分子键合的分子。在某些药物中添加亲电子单元可显着提高药效，这在该领域产生了大量研究活动。

然而，问题是我们并不确切知道大多数反应性亲电子药物是如何工作的，这使得很难预测它们的效果和结果，也很难有效地设计新的药物。主要障碍是反应性亲电子试剂在体内甚至细胞内似乎非常“混杂”，与预期目标之外的多个目标结合，这可能导致意想不到的副作用和药物毒性，并且在极端情况下，死亡。

现在，由 Yimon Aye 教授领导的 EPFL 科学家团队在研究反应性亲电子试剂在体内的影响方面取得了重大突破。科学家们使用了一种称为“可靶向反应性亲电试剂和氧化剂”或简称 T-REX 的技术。T-REX 和更广泛的“REX 技术”是由 Aye 教授在康奈尔大学工作期间开发的，因为她试图了解亲电信号的机制。T-REX 方法于 2016 年首次发布，它向目标蛋白质释放特定的亲电子试剂，其后果可以在空间和时间以及活细胞中观察到。

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