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酶似乎是先兆子痫的主要驱动因素

摘要 UT 西南科学家的一项新研究表明,一种叫做蛋白磷酸酶 2 (PP2A) 的酶似乎是先兆子痫的主要驱动因素,先兆子痫是一种危险的妊娠并发症,

UT 西南科学家的一项新研究表明,一种叫做蛋白磷酸酶 2 (PP2A) 的酶似乎是先兆子痫的主要驱动因素,先兆子痫是一种危险的妊娠并发症,其特征是高血压和尿液中蛋白质过多。发表在Circulation Research 上的这一发现可能会导致除早产之外的先兆子痫的新疗法,这通常是唯一的选择。“先兆子痫是早产的常见原因,令人遗憾,这可能危及婴儿的生命并导致终生后果。通过确定 PP2A 在这种情况下的作用,我们可能能够开发出对母亲和婴儿都更好的先兆子痫治疗方法,”研究负责人Philip W. Shaul 医学博士说

., UTSW 儿科教授兼研究副,肺血管生物学中心主任。Shaul博士与儿科和细胞生物学教授Chieko Mineo博士共同领导了这项研究。

先兆子痫影响着全球 5% 至 7% 的孕妇,对于怀孕的母亲及其婴儿来说可能是致命的,并且需要在早产阶段分娩。

Shaul 博士解释说,虽然先兆子痫的原因尚不清楚,但研究人员已将这种情况与多种风险因素联系起来。一种是称为抗磷脂综合征 (APS) 的自身免疫性疾病,其中抗体与某些细胞表面的蛋白质发生反应。尽管 APS 相对罕见,每 100,000 人中只有大约 5 人受到影响,但研究已经在大约 29% 的先兆子痫孕妇中发现了 APS 抗体。

为了更好地了解 APS 如何导致先兆子痫,Shaul 博士、Mineo 博士和他们的同事通过向怀孕小鼠注射 APS 抗体创建了一个动物模型。这些动物出现高血压和尿蛋白升高,这是先兆子痫的特征。相比之下,APS 抗体不会影响未怀孕小鼠的血压。

根据之前的工作,研究人员知道一种名为 ApoER2 的蛋白质可能与 APS 抗体对称为滋养层的胎盘细胞的有害作用有关。这些细胞通常从胎盘的胎儿一侧到母体一侧,为胎儿提供营养,但在先兆子痫中无法成功建立这种联系。在小鼠中,APS 抗体阻止了滋养层迁移,并限制了胎儿的生长。当研究人员对滋养层细胞中不含 ApoER2 的小鼠进行基因工程改造时,尽管 APS 抗体治疗,胎儿仍能正常发育,并且保护母亲免受先兆子痫的影响。

但科学家们知道 ApoER2 并没有说明全部。他们发现,在 APS 抗体存在的情况下,ApoER2 会触发 PP2A 的活性,PP2A 是一种调节全身蛋白质功能的酶。进一步的实验表明,在具有 APS 抗体的怀孕小鼠中,PP2A 中活性的提高增加了已知与先兆子痫有关的蛋白质的滋养层产生。