胰腺癌蛋白质的独特方面可能导致早期检测和新疗法

由约翰霍普金斯金梅尔癌症中心的研究人员领导的一项大型国际合作在检查了胰腺癌基因和蛋白质的各个方面后，确定了有希望的胰腺癌治疗和早期诊断新靶点。

他们的研究结果于 9 月 16 日在线发表在Cell 上，可以为患有这种致命疾病的患者带来希望。

“目前，胰腺癌患者的选择很少，而这项研究产生的大量数据可能会带来对抗这种疾病的新方法，”该研究的负责人、质谱核心主任张辉博士说。约翰霍普金斯大学医学院的设施和病理学教授。

研究合著者、Sol Goldman 胰腺癌研究中心主任、约翰霍普金斯大学医学院病理学教授 Ralph Hruban 医学博士解释说，尽管经过了数十年的研究，胰腺癌仍然是一个严峻的诊断。由于其缺乏症状，缺乏可靠有效的筛查和早期发现方法，绝大多数患者在无法手术的情况下被确诊为晚期，导致预后极差。Hruban 说，五年总生存率不到 10%，转移性疾病患者的中位生存期不到 12 个月。

张补充说，尽管许多研究已经检查了胰腺肿瘤的基因并确定了与该疾病相关的几种突变，但药物治疗无法针对这些突变。此外，这些肿瘤不会引起免疫系统的显着反应，因此免疫疗法并未广泛有效。

寻找抗击胰腺癌的新方法，张辉、Ralph Hruban、Daniel W. Chan, Ph.D. 临床化学部主任兼病理学教授，博士后研究员 Liwei Cao, Ph.D. 以及来自约翰斯的合作者霍普金斯大学以及全球其他机构从几个不同的角度重新审视了胰腺肿瘤。他们将 140 个肿瘤样本与来自相同患者的 67 个正常邻近胰腺组织样本以及来自未患癌症的患者的 9 个胰腺组织样本进行了比较。该团队研究了整个基因组、DNA 编码序列、打开或关闭某些基因的 DNA 修饰、将 DNA 中的信息转移到的信使 RNA 分子，以及调节基因表达的微 RNA。

研究小组证实，胰腺肿瘤更有可能在之前的研究中发现的几个基因发生突变，包括 KRAS、TP53、CDKN2A 和 SMAD4。此外，他们还鉴定了 222 种蛋白质，其丰度在胰腺癌细胞和正常细胞之间至少增加了两倍;这些蛋白质中有近 5,000 个位点具有增加的磷酸化丰度模式;超过 1,700 个位点增加了附着的碳水化合物或糖基化。

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